• page_banner

Novaĵoj

Javascript estas nuntempe malŝaltita en via retumilo.Iuj funkcioj de ĉi tiu retejo ne funkcios se JavaScript estas malŝaltita.
Registriĝu kun viaj specifaj detaloj kaj la specifa medikamento de intereso, kaj ni kongruos la informojn, kiujn vi provizas kun artikoloj en nia ampleksa datumbazo, kaj tuj retpoŝtos al vi PDF-kopion.
Ding Jingnuo, Zhao Weifeng, Departemento de Infektaj Malsanoj, Suzhou University First Filiated Hospital, Suzhou City, Jiangsu Province, 215000 Tel.tumoroj de la digesta sistemo kun 5-jara totala supervivo de 14,1%.Multaj pacientoj kun HCC estas diagnozitaj en progresinta stadio, do frua ekzamenado estas esenca por redukti mortecon de HCC.Aldone al ofte uzataj detektaj indikiloj kiel seruma alfa-fetoproteino (AFP), lensa lectin-reaga alfa-fetoproteino (AFP-L3), kaj nenormala protrombino (vitamino K-manko-induktita proteino II, PIVKA-II), fluidaj biopsiaj teknikoj Ĝi estis montrita esti de diagnoza valoro en la detekto de HCC.Kompare al enpenetraj proceduroj, fluida biopsio povas detekti cirkulantajn malignajn metabolitojn.Fluidbiopsioteknikoj detektas cirkulajn tumorĉelojn, cirkulantan tumoran DNA, cirkulantan RNA, kaj eksosomojn kaj estas uzitaj por frua rastrumo, diagnozo, kaj prognoza taksado de HCC.Ĉi tiu artikolo revizias la molekula biologion kaj aplikon de diversaj fluidaj biopsiaj teknikoj por izoli esperigajn biosignojn kiuj povas esti realigeblaj elektoj por frua taksado de HCC por plibonigi fruan ekzamenadon de altriskaj HCC-grupoj.Ŝlosilvortoj: fluida biopsia tekniko, hepatoĉela karcinomo, altriska grupo.
Hepatoĉela karcinomo (HCC) estas ofta maligna tumoro de la digesta vojo, vicigante sesa inter novaj kazoj de malignaj tumoroj en kaj viroj kaj virinoj.1 Tutmonde, hepata kancero estas la tria ĉefa kaŭzo de kancermorto post pulma kaj kolorekta kancero, okupante 8.3% de kancer-rilataj mortoj pro ĉiuj malignaj neoplasmoj.1 La prognozo de HCC estas proksime rilatita al la stadio ĉe diagnozo.La ĉefaj kialoj de malbona supervivo en HCC estas intrahepataj metastazoj, portalvejnaj tumortromboj, kaj malproksimaj metastazoj malhelpantaj resekcion, kaj multaj el tiuj karakterizaĵoj jam ĉeestas en pacientoj en la momento de diagnozo.
Surbaze de diagnozaj kaj kuracaj gvidlinioj, la ĉefaj riskfaktoroj por disvolvi HCC estas hepata cirozo, kronika hepatito B-viruso (HBV) aŭ hepatito C viruso (HCV) infekto, alkohola grashepatmalsano kaj senalkohola grashepatmalsano (NAFLD). ).2 Krome, riskfaktoroj por HCC inkludas aflatoksin-poluita nutraĵo konsumado, skistosomiasis, aliaj kaŭzoj de cirozo, familia historio de hepata kancero, diabeto, obezeco, fumado, kaj drog-induktita hepata vundo.35- kaj 45-jaraĝaj altriskaj grupoj devus havi regulajn medicinajn kontrolojn.Frua ekzamenado estas grava frua terapiostrategio por plibonigi la totalan supervivon de pacientoj kun HCC.
Biomarkoj kiel AFP, AFP-L3 kaj PIVKA-II estas rekomenditaj por frua ekzamenado de HCC3,4.Likvaj biopsiaj teknikoj montris esperigajn rezultojn en frua diagnozo kaj terapiotaksado.5,6 Signifa progreso estis farita en HCC-likva biopsio, kiu povas havi pli altan sentivecon kaj specifecon ol kutime uzataj serumaj markiloj kiel AFP (Tablo 1).
AFP estas vaste uzita biosigno en HCC kaj estas nuntempe la plej detala biosigno vaste uzita por frua ekzamenado, diagnozo, kaj taksado de la malsano.Persiste levita AFP-nivelo estas konsiderita riskfaktoro por la progresado de HCC.7,8 La detekta indico de malgranda hepatoĉela karcinomo (sHCC) pliiĝas kun la disvolviĝo de ultrasono kaj komputita tomografio, kaj AFP estis trovita aparte nesentema al la detekto de hHCC en klinika praktiko.Laŭ retrospektiva multcentra studo9, AFP-pozitivo estis trovita en 46% (616/1338) de HCC-kazoj kaj 23.4% (150/641) de sHCC-kazoj.Krome, AFP-niveloj estas altigitaj en pacientoj kun kronika hepata malsano kaj cirozo.10 Tiel, AFP havas limigitan ekzamenan efikon por sHCC.11 Laŭ la Azi-Pacifika Klinika Praktika Gvidlinioj por Hepatoĉela Karcinomo, la uzo de AFP ne estas rekomendita.12 Klinika indico sugestas, ke PIVKA-II estas pli bona ol AFP en la traktado de HCC kaj ke la kombinaĵo de PIVKA-II kaj AFP havas pli alta diagnoza valoro en HCC.13 Kompare kun histobiopsio, fluida biopsio ĉefe detektas tumor-asociitajn metabolitojn en korpaj fluidoj (sango, salivo, pleŭra fluido, cerbospina fluido aŭ urino) kaj estas malpli enpenetra al histoj.14 Krome, likvaj biopsioj povas reflekti malignajn trajtojn ne ĉeestantajn en primara tumorhisto.15 Likvaj biopsioj ankoraŭ ne estas testitaj en klinika praktiko por ĉiuj specoj de tumoroj, sed ilia diagnoza potencialo en kancero altiras la atenton de onkologoj.16 Fluida biopsio povas detekti cirkulajn tumorĉelojn (CTCs), cirkulantan tumoran DNA (cDNA), cirkulantan liberan RNA (ecRNA) kaj eksosomojn.En ĉi tiu artikolo, ni diskutos la karakterizaĵojn, rolon kaj aplikon de diversaj fluidaj biopsiaj teknikoj en frua ekzamenado de altriskaj HCC-grupoj.
Eksterĉela DNA (cfDNA) en sangospecimenoj de sanaj individuoj unue estis priskribita en 1948 fare de Mandel et al.17 cfDNA estas senĉela DNA-fragmento proksimume 160-180 bp en longo, originante ĉefe de limfocitoj kaj mieloidaj ĉeloj.ctDNA estas specifa mutacianta DNA-fragmento liberigita per tumorĉeloj en la periferian sangon, kiu reprezentas la genomajn informojn de tumorĉeloj post certaj patofiziologiaj procesoj, inkluzive de nekrozo, apoptozo, kaj sekrecio.La proporcio de ctDNA en totala cfDNA varias vaste laŭ tumorspeco, kaj cDNA-fragmentoj estas raportitaj tipe esti malpli ol 167 bp en longo.18 La studo de Underhill montris, ke cfDNA-fragmentoj estas ĝenerale pli mallongaj ol normala cfDNA.19 Kompare kun sanaj individuoj, la totala longo de cfDNA-fragmentoj en la sango de kanceruloj estas pli mallonga, do cfDNA povas esti uzata kiel indikilo de frua tumora ekzamenado.Riĉigo de certaj subaroj de cfDNA fragmentlongoj povas plibonigi la detekton de cDNA asociita kun ne-metastazaj solidaj tumoroj.Studoj montris, ke ctDNA troviĝas en pli ol 75% de progresintaj pankreataj, dupunkto, veziko, gastrointestinal, hepato, ovaria, brusto, melanomo, kaj kapo kaj kolo kanceroj.20,21 Tamen, la kvanto de ctDNA en la sango dependas de la loko de la tumoro.22 En studo de Bettegoud, pacientoj kun kolorekta, mamo, hepato, pulmo kaj prostatkancero estis trovitaj havi pli altajn nivelojn de cDNA en sia sango ol aliaj kanceroj.En kontrasto, en pacientoj kun buŝa kancero, pankreata kancero, stomaka kancero kaj gliomo, cDNA-koncentriĝo en la sango estis pli malalta.dudek unu
Ĉar ctDNA enhavas la samajn genetikajn mutaciojn kiel primaraj tumorĉeloj, cDNA povas esti uzita por detekti heterogenajn tumor-specifajn mutaciojn kaj epigenezajn ŝanĝojn, inkluzive de metiligo, hidroksimetiligo, ununuraj nukleotidvarioj, kaj kopinombrovarioj.dudek tri
DNA-metiligo estas unu el la plej oftaj epigenezaj ŝanĝoj rezultigantaj gensubpremadon.Kompare kun normalaj ĉeloj, ekzistas diferencoj en la totala nivelo de metiligo de la tumorĉelgenaro, precipe en la metiligo de tumorsubpremaj genoj, kiuj povas esti detektitaj en frua stadio, sugestante ke ŝanĝoj en DNA-metiligo povas esti indikilo de frua. detekto de tumorogenezo.Tumorsubpremantgenoj asociitaj kun HCC povas esti inaktivigitaj per reklamantmetiligo, tiel stimulante tumorigenesis.24 DNA-metiligo estas ideala signo por la frua diagnozo de tumoroj pro sia histospecifeco, detektebleco kaj aĝo-sendependeco.Krome, DNA-metiligo estas pli ofta komparite kun somataj mutacioj ĉar ekzistas pli da celregionoj kaj pluraj ŝanĝitaj CpG-ejoj en ĉiu regiono de la celgenaro.25 Krom multoblaj CpG-ejoj, granda nombro da sendependaj hipermetilitaj lokusoj en ctDNA estis identigitaj en DBX2, THY1, MT1M, INK4A, VIM, FBLN1 kaj RGS10.26 Xu et al.Komparo de cfDNA-provaĵoj de 1098 HCC-pacientoj kaj 835 sanaj kontroloj estis genoj asociitaj kun HCC estis trovitaj forte korelacii kun la ekvivalentaj plasmaj cDNA-metiligsignaturoj.25 Surbaze de laboratoria analizo, antaŭdira modelo estis evoluigita enhavanta 10 metilatigajn markilojn kun sentemo kaj specifeco de 85.7% kaj 94.3%, respektive, kaj ĉi tiuj signoj estis tre korelaciitaj kun tumora maso, tumorstadio kaj respondo al traktado.Ĉi tiuj rezultoj indikas, ke la uzo de cDNA-metiligsignoj havas grandan promeson en la diagnozo, monitorado kaj prognozo de HCC.En metiligmodelo konsistanta el tri aberre metiligitaj genoj (APC, COX2, RASSF1A) kaj unu miRNA (miR203) prezentita de Lu et al27, la sentemo kaj specifeco de modelo 27 por diagnozado de HBV-rilata HCC estis kompareblaj.80%.Krome, la modelo povus detekti 75% de nediagnozitaj HCC-pacientoj kun AFP-nivelo de 20 ng/mL.La geno por la Ras-rilata domajna familio 1A proteino (RASSF1A) estas la ĉefa ripetema DNA-sekvenco en la homa genaro.Araujo et al.konkludis ke hipermetiligo de la RASSF1A-reklamanto povus esti valora biosigno por frua rastrumo de HCC kaj ebla molekula celo por epigenetika terapio.28 En unu studo, seruma RASSF1A-reklamanto hipermetiligo estis trovita en 73.3% de pacientoj kun HCC.29 Longe intermetita nukleotidelemento 1 (LINE-1) estas alia tre aktiva retrotranspona mediaciisto.Hipometiligo de LINE-1 estis trovita en la DNA de 66.7% de HCC-serumprovaĵoj kaj estis asociita kun frua ripetiĝo kaj malbona supervivo post radikala resekcio.29 Hipermetiligo estas ofta genetika procezo, kiu ludas unikan rolon en la disvolviĝo de hepata cirozo kaj HCC.30 Kontraste, hidroksimetilado estas malmetiliga procezo, kiu induktas genan reaktivigon kaj esprimon, kaj la detekto de la 5-hidroksimetilcitosina (5-hmC) produkto en ĉi tiu procezo povas esti uzata por identigi tumoron.Metiligo kaj hidroksimetiligo de cDNA estas rilataj al tumorigenesis kaj povas kontribui al la frua rastrumo de HCC.En studo de 2554 subjektoj, 31 genar-kovrantaj 5-hmCs estis trovitaj en cfDNA-provaĵoj, kaj 32 genoj estis identigitaj komparante 5-hmC-sekvencojn en HCC-pacientoj kaj altriskaj grupoj kiel ekzemple tiuj kun kronikaj malsanoj.Diagnozaj modeloj de hepataj malsanoj.kaj cirozo.Tiu modelo estis pli bona ol AFP en distingado de HCC de ne-tumora histo.
Mutacioj en kodaj regionoj povas konduki al transskribaj anomalioj, kiuj povas konduki al ŝanĝoj en proteinsekvencoj kaj finfine kancero.Ununuraj nukleotidvariaĵoj estas gravaj genomaj signoj por frua tumorrastrumo pro sia alta histofidindeco kaj alta tumoro kaj histospecifeco.Multaj HCC-rilataj studoj uzantaj venontgeneracian sekvencadon (NGS) por ekzomo kaj tuta genarsekvencado de kancero identigis oftajn mutaciitajn ĉelajn genojn kiel ekzemple TP53 kaj CTNNB1, same kiel plurajn inkluzive de ARID1A, MLL, IRF2.La novaj genoj, ATM, CDKN2A, FGF19, PIK3CA, RPS6KA3 kaj JAK1 montras moderajn mutaciajn indicojn. Mutaciulgena funkcio-analizo sugestas, ke ŝanĝoj en kromatina restrukturado, Wnt/β-catenin kaj JAK/STAT signaltransdukto, la P53-ĉela ciklopado, epigenetikaj modifiloj, oksidativa strespado, la PI3K/AKT/MTOR-pado kaj la RAS/RAF/ MAPK-kinaza vojo ludas decidajn rolojn en HCC-onkogenezo.32,33 En studo en kiu tumor-asociitaj mutacioj estis detektitaj, Huang et al trovis ke la ofteco de tumor-asociitaj mutacioj dependaj de ctDNA estis 19.5%, kaj la specifeco estis 90% .34 Krome, pacientoj, kiuj spertis vaskulan invadon, pli verŝajne havis ctDNA-mutaciojn (P=0.041) kaj pli mallongan senreviviĝon (P<0.001). Mutaciulgena funkcio-analizo sugestas, ke ŝanĝoj en kromatina restrukturado, Wnt/β-catenin kaj JAK/STAT signaltransdukto, la P53-ĉela ciklopado, epigenetikaj modifiloj, oksidativa strespado, la PI3K/AKT/MTOR-pado kaj la RAS/RAF/ MAPK-kinaza vojo ludas decidajn rolojn en HCC-onkogenezo.32,33 En studo en kiu tumor-asociitaj mutacioj estis detektitaj, Huang et al trovis ke la ofteco de tumor-asociitaj mutacioj dependaj de ctDNA estis 19.5%, kaj la specifeco estis 90% .34 Krome, pacientoj, kiuj spertis vaskulan invadon, pli verŝajne havis ctDNA-mutaciojn (P=0.041) kaj pli mallongan senreviviĝon (P<0.001).Mutaciulgena funkcio-analizo sugestas, ke ŝanĝoj en restrukturado de kromatino, signalado de Wnt/β-catenin kaj JAK/STAT, P53 ĉelciklo-pado, epigenetikaj modifiloj, oksidativa strespado, PI3K/AKT/MTOR-pado, kaj RAS/RAF/MAPK-kinaza vojo ludas. kritika rolo en HCC-tumogenezo.32,33 En studo kiu trovis tumor-asociitajn mutaciojn, Huang et al.trovis ke la ofteco de ctDNA-dependaj tumor-rilataj mutacioj estis 19.5% kaj la specifeco estis 90%..34 кроме того, у пациентов с сосудистой инвазией чаще встречались м (p = 0,041) к (p = 0,041) к (p = 0,041 к (p = 0,041 к (p = 0,041 к к (p = 0,041 к (p = 0,041 к (p = 0,041 к (p = 0,041 к (p = 0,041 к (p = 0,041 к (p = 0,041 к (p = 0,041 к (p = 0,041 к (p = 0,041 к (p = 0,041 к (p = 0,04 к. .34 Krome, pacientoj kun vaskula invado havis pli da cDNA-mutacioj (P=0.041) kaj pli mallongan senmalsanan postvivadon (P<0.001).Funkcia analizo de la mutaciulgenoj rivelis kromatinrestrukturadon, Wnt/β-catenin kaj JAK/STAT signaladon, la P53-ĉelciklan vojon, epigenezajn modifilojn, la oksidativan strespadon, la PI3K/AKT/MTOR-padon, kaj la RAS/RAF/MAPK. kinazpado ludas kritikan rolon en onkogenezo de HCC. 32,33 在 一 项 检测 到 肿瘤 相关 突变 的 研究 中 , Huang 等 人 发现 肿瘤 相关 突变 依赖于 ctdna 的 频率 19,5% , 特异性 为 90% .34 此外 , 经历 侵犯 的 更 有 可能 可能 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 可能 可能 可能 可能 可能 可能 可能 可能 可能 90%.突变(P=0.041)和更短的无复发生存期(P<0.001)。 32.33 在 一 项 检测 到 相关 突变 的 研究 , Huang 等 发现 肿瘤 相关 突变 依赖于 ctdna 的 为 为 19,5% , 为 90% .34 此外 经历 血管 侵犯 的) 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 和 和 和 和 和 和 和 和 和 和 和 和 和 和 和 和 和 和 和 和 和 和 和 和 和 和 和 和 和 和 和 90%.短的无复发生存期(P<0.001)。32,33 En studo, kiu trovis mutaciojn asociitajn kun tumoroj, Huang et al.trovis ke tumor-asociitaj mutacioj estis 19.5% dependaj de cDNA kun specifeco de 90% 34. Krome, pacientoj kiuj spertis vaskulan invadon estis pli verŝajne evoluigi cDNA.мутация (P = 0,041) kaj более короткая безрецидивная выживаемость (P <0,001). mutacio (P=0.041) kaj pli mallonga senmalsana postvivado (P<0.001).Alia ofta HCC-ŝoforgeno estas TP53, kiu havas mutacioftecon de pli ol 30%.Studoj montris, ke la ofteco de TP53-mutacioj en ctDNA en sango kaj urino varias de 5% ĝis 60%.35 La studo de Johan montris, ke la ctDNA-mutaciospektro en malfrua HCC havas similan mutacian indicon al frua HCC, inkluzive de la TERT-reklamanto (51%), TP53 (32%), CTNNB1 (17%), PTEN (8%), mutacioj en AXIN1 ., ARID2, KMT2D kaj TSC2 (6% ĉiu).36 La β-catenina (CTNNB1) onkogeno ludas gravan rolon en la Wnt-signala vojo.La transskriba kunaktiviganto CTNNB1 povas antaŭenigi genekspresion, kiu povas kaŭzi ĉelmultobligon, inhibicion de apoptozo kaj angiogenezo.CTNNB1 ankaŭ povas interagi kun TERT por stimuli hepatocittransformon.33 La TERT-reklamanto estas ofte mutaciita en iuj solidaj tumoroj.Ŝanĝoj en TERT, unu el la plej fruaj genetikaj ŝanĝoj en maligna transformo de HCC, povas konduki al telomerazo-reaktivigo en cirozaj hepatocitoj kaj povas antaŭenigi proliferadon kaj malhelpi maljuniĝon.Mutacioj en la 33-37 TERT-reklamanto estis raportitaj okazi en 59-90% de pacientoj kun proliferaj hepatnoduloj kaj frua HCC kaj estas rilataj al supervivo.38
Kopiaj nombroŝanĝoj (CNA) estas grava subtipo de somataj mutacioj.Esplorado montris ke la ĝeneraligita kaj fokusa ŝarĝo de CNA estas genomicsignaturo kapabla antaŭdiri tumoran imuninfiltriĝon kaj ekskludon en kelkaj specoj de kancero.39 Aktiva enfiltriĝa signalado, alta citoliza aktiveco, severa inflamo kaj genetikaj signoj asociitaj kun antigena prezento en HCC.Analizo de la datumaro de ununuraj nukleotidpolimorfismoj en 477 subjektoj rivelis malaltan ŝarĝon sur la CNS.En kontrasto, kromosomie malstabilaj tumoroj kun alta ampleksa CNA-ŝarĝo montris signojn de imuna malakcepto kaj estis asociitaj kun proliferado, DNA-riparo, kaj TP53-misfunkcio.Xu et al.montris, ke la grupo HCC havis pli altajn CNA-poentarojn ol la grupo de kronika hepata malsano.40 Uzante tutgenan sekvencon de ununura ĉelo, CNA-oj estis trovitaj aperi frue en hepatokarcinogenezo kaj restas relative stabilaj dum tumorprogresado.41 Chung et al.trovis ke cfDNA-niveloj estis signife levitaj en HCC-pacientoj kaj ke genar-kovrantaj CNAoj en cfDNA estis grava sendependa prognoza signo en HCC-pacientoj traktitaj kun sorafenib.42 Pacientoj kun pli alta CNA-ŝarĝo pli verŝajne havis malsanon kaj morton ol tiuj kun pli malalta CNA-ŝarĝo.Ollerich et al.trovis ke kopinumera malstabileco-indekso (CNI) povas esti uzita por taksi CNA en cfDNA de kanceruloj.Ili rimarkis, ke pacientoj kun progresinta kancero havis signife pli altajn CNI-poentarojn ol kontrolgrupo, kiu taksas paciencan respondon al ĉiea kemioterapio kaj imunoterapio.43 Ĉi tiuj rezultoj sugestas, ke CNA-oj trovitaj en likvaj biopsiaj specimenoj povas funkcii kiel prognozaj indikiloj en pacientoj kun progresinta kancero.HCC sur la fono de sistema terapio.
Nuntempe, la metodoj uzitaj por detekti ctDNA povas esti dividitaj en laŭcelajn kaj ne-celajn metodojn.Mallonge, laŭcelaj metodoj kiel ekzemple cifereca polimeraza ĉenreakcio (dPCR), BEAMing cifereca PCR, Amplification Refractory Mutation System-PCR, Capp-Seq kaj Tam-Seq estas tre sentemaj al antaŭdifinitaj genoj.Ekstercelaj metodoj kiel ekzemple tuta genarsekvencado kaj NGS disponigas ampleksan vidon de la tuta genoma pejzaĝo.44 Kompare al celpaneloj, tuta genarsekvencado povas detekti ne nur punktajn mutaciojn kaj enmetojn, sed ankaŭ rearanĝojn kaj kopinumbrajn variojn.prognozo, kaj CTC kaj cfDNA estas bonaj indikiloj kiuj povas esti uzitaj por dinamika monitorado de HCC.45 Krome, cfDNA-analizo povas esti pli utila por detekti HCC.Yan et al.montris ke cfDNA en la plasmo de pacientoj kun HCC estis signife pli alta ol en pacientoj kun hepata fibrozo kaj sanaj kontroloj.Kompare kun AFP, ctDNA estas atendita esti pli bona ekzamena signo por frua HCC.46 En eventuala studo de 47 likvaj biopsioj kiuj testis cfDNA kaj proteinon en populaciopopulacio, ili montriĝis efikaj por diferencigi pacientojn kun HCC de pacientoj sen HCC.En sekvado de 331 ultrasonaj normalaj kaj AFP-negativaj pacientoj, la sentemo kaj specifeco de cfDNA por diagnozi HCC estis 100% kaj 94%, respektive, do cDNA povis detekti HCC en sensimptomaj HBsAg seropozitivaj individuoj.En la Yeo48-studo, altfrekvenco (92.5%) de hipermetiligo de la RASSF1A-reklamanto estis trovita en pacientoj kun HCC.Krome, Xu et al.kreis diagnozan modelon por antaŭdiri HCC uzante panelon de specifaj metiligmarkoj kun specifeco kaj sentemo de 90.5% kaj 83.3%, respektive.La panelo permesas al pacientoj kun HCC esti distingitaj de pacientoj kun aliaj hepatmalsanoj, kio estas pli bona ol AFP.Ili ankaŭ trovis, ke normalaj kontroloj kiuj rezultis pozitivaj povas havi riskfaktorojn por HCC, kiel ekzemple HBV-infekto aŭ historio de alkoholuzo.25 Ni hipotezas, ke altriskaj faktoroj por HCC povas antaŭenigi hipermetiligon de cfDNA, kiu tiam kontribuas al la progresado de HCC, kaj tiel cfDNA povas ludi ŝlosilan rolon en kribrado de altriskaj grupoj.Cai et al.resumu la plenan gamon de ctDNA-mutacioj kaj ofertu fortikan strategion por taksi tumorŝarĝon en pacientoj.49 Ĉi tiu strategio povas identigi tumorigenesis meze de 4.6 monatoj antaŭ bilda ŝanĝo kaj montris superan diagnozan efikecon kompare kun serumaj biomarkiloj AFP, AFP-L3 kaj PIVKA-II.La diagnoza valoro de cDNA-testado estis pruvita kiam bildtaksado ne estas havebla, do cDNA-testado estas de valoro en la diagnozo de frua HCC en altriskaj grupoj.Lastatempe, sciencistoj uzis NGS-teknologion por analizi indikilojn de multvaria genetika vario (inkluzive de 5-hidroksimetilcitozino, 5′-motivo, fragmentiĝo, nukleosomspuro, HIFI) en 3204 klinikaj specimenoj kaj cfDNA.50 Re-validigitaj HIFI-modeloj kun tri sendependaj trajnoj, testaj kaj testaj aroj montris stabilan kaj fidindan diskriminacion inter HCC kaj ne-HCC-populacioj kun 95.79% kaj 95.42% sentemo en HCC-specifaj testo kaj testaro, respektive.La seksoj estis 95.00% kaj 97.83%, respektive.La diagnoza valoro de la HIFI-metodo estas pli alta ol tiu de AFP en distingado de HCC de cirozo.Krome, ctDNA ankaŭ estas uzata en kirurgia traktado.Atsushi et al.determinis la antaŭoperaciajn serumajn nivelojn de ctDNA en pacientoj kun HCC kaj trovis, ke la ripetiĝo kaj la eksterhepata metastaza indico en la cDNA pozitiva grupo estis signife pli altaj ol en la cDNA negativa grupo, kaj cDNA-niveloj estis signife korelaciitaj.kun tumorprogreso.51 Estante tre sentema biosigno, ctDNA povas antaŭdiri la kapablon de HCC invadi vazojn.Wang et al.plenumis tutan genaron-sekvencadon de 46 pacientoj kun HCC, kaj multivaria analizo montris, ke la sojla valoro de la alela frekvenco de la cDNA-variaĵo por invado en mikrovazojn estas 0,83%, sentemo 89,7% kaj specifeco 80,0%.sendependa riskfaktoro por mikroangia invado en resecable HCC, sugestante ke cDNA povas helpi gvidi optimuman terapion.En konkludo, ctDNA estas plene implikita en la okazo kaj evoluo de HCC kaj povas esti uzata por frua ekzamenado, kirurgia taksado kaj malsano-monitorado.
CTCoj estas malignaj ĉeloj derivitaj de primaraj tumoroj aŭ metastazoj kiuj metastazas al la sangocirkulado.Tumorĉeloj sekrecias matricajn metaloproteinazojn (MMPoj), kiuj malkonstruas la kelmembranon, permesante al tumorĉeloj rekte eniri la sangajn kaj limfajn vaskulojn.Tamen, la plej multaj CTCoj estas rapide eliminitaj per anoikis, imuna atako, aŭ tondstreso.53 La epiteli-mezenkima transiro (EMT) permesas al CTC-oj esti facile izolitaj de la primara tumorhisto, invadi kapilarojn kaj akiri signife plibonigitan supervivon, metastazon, invademon kaj drogreziston.Studoj montris ke ekzistas profunda heterogeneco inter la diversaj tumorĉeloj en primaraj metastazaj tumoroj.Tiel, CTC-analizo povas konduki al ampleksa kompreno de tumorĉela heterogeneco.54
Specifaj signoj por HCC-rilataj CTCoj inkludas glipican-3 (GPC3), asialoglycoprotein receptoron (ASGPR), epiteliĉelan adhermolekulon (EpCAM) kaj stamĉel-rilatajn signojn kiel ekzemple CD44, CD90, 55 kaj interĉelan adhermolekulon 1 (ICAM1).) .56 La GPC3-signo estas ĉelmembran-ankrita proteino, kiu estas klinike uzata por patologia analizo kaj karakterizado de HCC.57 Esprimo de GPC3 estas pli ofta en HCC tumorĉeloj kun meza kaj malalta diferencigo kaj antaŭenigas eksterhepatan migradon;krome, la ĉeesto de GPC3+ CTCoj indikas metastazan HCC.58 ASGPR estas transmembrana proteino esprimita nur sur la surfaco de hepatocitoj kaj estas tre esprimita en bone diferencigita HCC.EpCAM estas unu el la plej ofte uzitaj membran-rilataj proteinoj por kapti CTCojn.EpCAM estis identigita kiel surfacsigno de HCC-ĉeloj kun stamĉelaj trajtoj,59 kiu korelacias kun diversaj klinikopatologiaj trajtoj de HCC, kiel ekzemple angia invado, taksitaj AFP-niveloj, kaj progresinta stadio de hepata kancero en la Barcelona Hospitalo (BCLC).La 60 CTC EMT fenotipo estas tre metastaza.54 EMT-procezoj en la CTC antaŭenigas HCC-metastazon.Esprimo de EMT-signoj kiel vimentin, tordaĵo, E-kesto zinkfingra ligado (ZEB) 1, ZEB2, heliko, limako, kaj E-cadherin estis studitaj en hepataj CTCoj de HCC-pacientoj.58 La CanPatrol™-sistemo evoluigita de Cheng [61] klasifikis CTC-ojn en tri fenotipaj subgrupoj bazitaj sur ĉefe esprimitaj signoj: epitelia fenotipo (EpCAM, CK8/18/19), mezenkima fenotipo (vimentin, volvita), kaj miksitaj fenotipoj.En 176 pacientoj, totala CTC estis pli bona ol AFP en diferencigo de HCC de benigna hepata malsano.La AUC-valoroj por totala CTC, AFP kaj kombinita totala CTC kaj AFP estis 0.774 (95% CI, 0.704-0.834), 0.669 (95% CI, 0.587-0.750), kaj 0.821 (95% CI, 0.756-0.888). ).), respektive.CTC-klasifiko bazita sur EMT povas antaŭdiri HCC-diagnozon, fruan ripetiĝon, metastazon kaj pli mallongan totalan tempon.
Nuntempe, metodoj por detektado de CSCoj inkludas fizikajn metodojn kaj biologiajn metodojn.Fizikaj metodoj, ofte referitaj kiel riĉigo bazita sur biofizikaj trajtoj, plejparte dependas de la fizikaj trajtoj de la CSC, kiel ekzemple grandeco, denseco, ŝargo, moviĝeblo kaj deformebleco.Depende de la fizikaj propraĵoj, ekzistas diversaj metodoj kiel filtrado-bazitaj sistemoj, dielektroforezo, ktp. Ĉi-lasta, ankaŭ konata kiel imunafinec-bazita riĉigo, estas ĉefe bazita sur antigen-antikorpa ligado ĉar la metodo uzas antikorpojn kontraŭ tumor-specifaj biomarkoj. kiel ekzemple EpCAM, ASGPR, homa epiderma kreskfaktorreceptoro 2 (HER2), prostatspecifa antigeno (PSA), homa pancitokeratino (P-CK) kaj carbamoil fosfato sintazo 1 (CPS1).62 Alia tipo, nomita la senriĉiga metodo, uzas fluocitometrion por diferencigi CTC-ojn de leŭkocitoj surbaze de pli alta atom-al-citoplasma rilatumo kaj grandeco.Nuntempe, la nura testo aprobita de FDA por la detekto de CTC-oj estas la Cell-Search™-sistemo, kiu uzas la EpCAM-ĉelan surfacmarkon. Tamen, kombinita markilo-bazita CTC-detekto povus pliigi la pozitivecon.54 Miksaĵo de antikorpoj kontraŭ ASGPR kaj CPS1 atingis CTC-detektoprocenton de 91% en HCC-pacientoj.63 Zhang et al uzis CTC-Chip kun antikorpoj kontraŭ ASGPR, P. -CK kaj CPS1, kaj diferencigis HCC-pacientojn de tiuj kun benigna hepata malsano aŭ ne-HCC-kancero kun rapideco de 100%.64 Studo de Wang detektis EpCAM+ CTC-ojn en 60% de 42 HCC-pacientoj kaj trovis signifajn korelaciojn inter ambaŭ la pozitiveco. indico kaj la nombro da CTC-oj kun TNM-stadio.65 Guo et al trovis, ke CTC-derivita PCR-poentaro estis levita en 125/171 (73%) pacientoj kies AFP-nivelo estis <20 ng/mL kun sentemo de 72.5% kaj a. specifeco de 95,0%, kompare kun 57,0% kaj 90,0% por AFP ĉe tranĉo 20 ng/mL.66 La kombinaĵo de AFP kaj CTC-oj povas plibonigi HCC-detekto.45 Oni kredas, ke CTC-oj havas avantaĝon super AFP en frua kribrado de grupoj. ĉe alta risko por HCC. Tamen, kombinita markilo-bazita CTC-detekto povus pliigi la pozitivecon.54 Miksaĵo de antikorpoj kontraŭ ASGPR kaj CPS1 atingis CTC-detektoprocenton de 91% en HCC-pacientoj.63 Zhang et al uzis CTC-Chip kun antikorpoj kontraŭ ASGPR, P. -CK kaj CPS1, kaj diferencigis HCC-pacientojn de tiuj kun benigna hepata malsano aŭ ne-HCC-kancero kun rapideco de 100%.64 Studo de Wang detektis EpCAM+ CTC-ojn en 60% de 42 HCC-pacientoj kaj trovis signifajn korelaciojn inter ambaŭ la pozitiveco. indico kaj la nombro da CTC-oj kun TNM-stadio.65 Guo et al trovis, ke CTC-derivita PCR-poentaro estis levita en 125/171 (73%) pacientoj kies AFP-nivelo estis <20 ng/mL kun sentemo de 72.5% kaj a. specifeco de 95,0%, kompare kun 57,0% kaj 90,0% por AFP ĉe tranĉo 20 ng/mL.66 La kombinaĵo de AFP kaj CTC-oj povas plibonigi HCC-detekto.45 Oni kredas, ke CTC-oj havas avantaĝon super AFP en frua kribrado de grupoj. kun alta risko por HCC.Tamen, markilo-bazita kombinita detekto de CTCs povas pliigi la procenton de pozitivaj rezultoj.54 Miksaĵo de kontraŭ-ASGPR kaj CPS1-antikorpoj atingis CTC-detektoprocenton de 91% en pacientoj kun HCC.63 Zhang et al.uzis CTC-Chip kun antikorpoj kontraŭ ASGPR, P-CK kaj CPS1, kaj ankaŭ distingis pacientojn kun HCC de tiuj kun benigna hepata malsano aŭ ne-HCC kun rapideco de 100%.частота и количество ЦОК со стадией TNM.65 Guo и соавторы обнаружили, что показатель ПЦР, полученный из ЦОК, был повышен у 125/171 (73%) пациентов, у которых уровень АФП был <20 нг/мл с чувствительностью 72,5% и специфичность 95,0% по сравнению с 57,0% и 90,0% для АФП при пороговом уровне 20 нг/мл.66 Комбинация АФП и ЦОК может улучшить обнаружение ГЦК.45 Считается, что ЦОК имеют преимущество перед АФП при раннем скрининге групп. ofteco kaj nombro da CTC-oj kun TNM-stadio.65 Guo et al trovis, ke la PCR derivita de CTC-oj estis levita en 125/171 (73%) pacientoj, kiuj havis AFP-nivelojn <20 ng/mL kun sentemo de 72,5% kaj specifeco de 95.0% kompare kun 57.0% kaj 90.0% por AFP ĉe tranĉa nivelo de 20 ng/mL.66 La kombinaĵo de AFP kaj CTC-oj povas plibonigi la detekton de HCC.45-CTC-oj estas konsiderataj kiel avantaĝo super AFP en frua ekzamenado. grupoj.kun alta risko de HCC.Tamen, markilo-bazita kombinita detekto de CTCoj povas pliigi la procenton de pozitivaj rezultoj.54 Miksaĵo de kontraŭ-ASGPR kaj CPS1-antikorpoj atingis 91% CTC-detektoprocenton en pacientoj kun HCC.63 Zhang et al.uzis CTC-fritojn kun antikorpoj kontraŭ ASGPR, P-CK kaj CPS1 kaj distingis pacientojn kun HCC de benigna hepata malsano kaj ne-HCC kun 100%.64 La studo de Wang identigis 60% de EpCAM+ CTC-oj en 42 HCC-pacientoj kaj trovis signifan korelacion inter incidenco kaj nombro da CTC-oj en la TNM-fazo. 65 Guo 等人发现,在AFP 水平<20 ng/mL 的125/171 (73%) 名患者中,CTC 衍生的PCR 评分升高,敏感性为72.5%,特异性为95.0%,而AFP 在截止值为20 ng/mL 时的特异性为57.0% 和90.0%. 65 Guo 等 人 发现 在 在 在 水平 <20 ng/ml 的 125/171 (73%) 名 患者 , , CTC 衍生 PCR 评分 , 敏感性 为 72,5%, 为 95,0%, AFP 在 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止值 为 20ng/ml 时 的 为 为 57,0% 和 90,0%。65 Guo et al.обнаружили, что у 125/171 (73%) пациентов с уровнем АФП <20 нг/мл показатели ПЦР, полученные с помощью ЦОК, были повышены с чувствительностью 72,5% и специфичностью 95,0%, в то время как АФП на уровне отсечки Специфичность составляла 20 нг/мл. trovis, ke en 125/171 (73%) pacientoj kun AFP-niveloj <20 ng/mL, CTC-derivitaj PCR-valoroj estis plialtigitaj kun sentemo de 72.5% kaj specifeco de 95.0%, dum AFP estis ĉe detranĉa specifeco. estis 20 ng/mL.ml estis 57,0% kaj 90,0%.66 La kombinaĵo de ORP kaj CTC plibonigas la detekton de HCC.45 CTCoj supozeble estas pli bonaj ol AFP en frua ekzamenado de altriskaj HCC-populacioj.Tiel, por CTC-pozitivaj kaj altriskaj HCC-grupoj, CTC-testado devus esti rutine kombinita kun ultrasono kaj AFP-detekto.Tamen, CTCoj estas konsideritaj gravaj prognoziloj de tumormetastazo kaj ripetiĝo, kaj detekto de CTCoj ne estas sendepende rekomendita kiel diagnoza ilo.62 Tial, CTC povas funkcii kiel pli bona prognoza biosigno ol aliaj nuntempe uzataj markiloj. Zhou et al trovis, ke pacientoj kun altigitaj nombroj da EpCAM + CTC-oj kaj reguligaj T-ĉeloj montris pli altan riskon disvolvi HCC-ripeton, ol tiuj kun malaltaj nombroj da CTC-oj, kun ripetiĝo de 66,7% kontraŭ 10,3% (P < 0,001).67 Simila studo estis raportita de Zhong et al.68 Krome, Qi trovis ke 101 el 112 pacientoj (90.81%) kun HCC, inkluzive de tiuj kun frua stadio de malsano, estis pozitivaj por CTC-oj kaj ke tre malgrandaj HCC-noduloj estis detektitaj post 3. ĝis 5 monatoj da sekvado. Zhou et al trovis, ke pacientoj kun altigitaj nombroj da EpCAM + CTC-oj kaj reguligaj T-ĉeloj montris pli altan riskon disvolvi HCC-ripeton ol tiuj kun malaltaj nombroj da CTC-oj, kun ripetiĝo-proporcio de 66.7% kontraŭ 10.3% (P <0.001).67 A. simila studo estis raportita de Zhong et al.68 Krome, Qi trovis ke 101 el 112 pacientoj (90.81%) kun HCC, inkluzive de tiuj kun frua stadio de malsano, estis pozitivaj por CTC-oj kaj ke tre malgrandaj HCC-noduloj estis detektitaj post 3 al. 5 monatoj da sekvado. Чжоу и др.обнаружили, что у пациентов с повышенным количеством ЦОК EpCAM+ и регуляторных Т-клеток риск развития рецидива ГЦК был выше, чем у пациентов с низким количеством ЦОК, с коэффициентом рецидивов 66,7% против 10,3% (P <0,001)67. Zhou et al trovis, ke pacientoj kun altigitaj EpCAM + CTCs kaj reguligaj T-ĉeloj havis pli altan riskon de HCC-riparo ol tiuj kun malaltaj CTC-oj, kun ripetiĝo de 66.7% kontraŭ 10.3% (P<0.001)67.Simila studo estis farita fare de Zhong et al.68. Krome, Qi trovis, ke 101 el 112 pacientoj (90,81%) kun HCC, inkluzive de tiuj kun frua malsano, havis CTC-ojn, kaj ke tre malgrandaj HCC-noduloj estis detektitaj post 3 ĝis 5 monatoj da sekvado. Zhou 等人发现,与CTC 数量较少的患者相比,EpCAM+ CTC 和调节性T 细胞数量升高的患者发生HCC 复发的风险更高,复发率分别为66.7% 和10.3% (P < 0.001)。 Zhou 等 人 发现 与 与 ctc 数量 少 的 患者 相比 , epcam+ ctc 和 t 细胞 数量 的 患者 发生 hcc 复发 风险 更 复发率 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为. p <0.001)。。。。。。。。。。。。。。。 Чжоу и др.обнаружили, что пациенты с повышенным количеством ЦОК EpCAM+ и регуляторных Т-клеток имели более высокий риск рецидива ГЦК по сравнению с пациентами с меньшим количеством ЦОК, с частотой рецидивов 66,7% и 10,3% соответственно (P <0,001). Zhou et al.trovis, ke pacientoj kun altigitaj EpCAM + CTC-oj kaj reguligaj T-ĉeloj havis pli altan riskon de HCC-rekurenco kompare kun pacientoj kun malpli da CTC-oj, kun ripetiĝaj indicoj de 66.7% kaj 10.3%, respektive (P <0.001).Simila studo estis raportita fare de Zhong et al.68 Krome, Qi trovis ke 101 el 112 HCC-pacientoj (90.81%), inkluzive de pacientoj kun frua malsano, havis pozitivajn CTC-rezultojn kaj trovis tre malgrandajn HCC-nodulojn post 3 vizitoj.Observado ĝis 5 monatoj.Ili ankaŭ trovis CTCojn en 12 pacientoj kun kronika HBV-infekto kaj trovis malgrandajn HCC-tumorojn ene de 5 monatoj en 2 CTC-pozitivaj pacientoj.69 Tiel, CTC-oj povas esti uzataj por antaŭdiri HCC, 70 sed ili povas esti uzataj pli rutine kiel prognozaj biosignoj.
Kiel cfDNA, cfRNA estas liberigita en la sangocirkuladon tra diversaj sistemoj.Ĉi tiuj molekuloj en la ekstercentra sango reprezentas la kanceran histon de origino.Kompare al signoj detektitaj per ne-enpenetraj metodoj, cfRNAoj estas pli dinamike reguligitaj, histospecifaj, kaj abundaj en la eksterĉela medio.La signifo kaj diagnoza valoro de 71 miRNA (miRNA) en HCC estis raportitaj en multaj studoj.miRNAoj estas endogenaj ne-ĉifradaj RNAoj (ncRNAoj) kiuj reguligas diversajn molekulajn biologiajn agadojn malhelpante la tradukon de cela mesaĝistoRNAoj (mRNAoj).miRNAoj situas en apoptotaj korpoj enkapsuligitaj en eksosomoj, sed ili ankaŭ povas stabile ligi al serumproteinoj kaj lipidoj en periferia sango kaj povas esti uzitaj por analizi HCC.mikroRNAoj estas implikitaj en hepata regenerado, lipida metabolo, apoptozo, inflamo, kaj la evoluo de HCC.72 Onkogenaj miRNAs kiel ekzemple miR-21, miR-155 kaj miR-221 estas konataj en HCC.Aparte, miR-21 ludas ŝlosilan rolon en kolagensintezo en la eksterĉela matrico kaj fibrozo kaj antaŭenigas hepatokarcinogenezon aktivigante hematopoezajn stamĉelojn.72,73 MiRNA-subpremantoj de tumoroj en HCC inkludas miRNA-122, miRNA-29, la Let-7-familion, kaj la miRNA-15-familion.La Let-7-familio konsistas el multaj tumorsubpremantoj miRNA'oj kiuj celas la RAS-familion.La miR-15-familio inkludas miR-15a, miR-15b, miR-16, miR-195, kaj miR-497, kiuj havas komplementajn sekvencojn por certaj mRNAoj.Krome, longaj ne-kodaj RNAoj (lncRNAoj) kaj cirklaj RNAoj (cirRNAoj) ankaŭ estas gravaj por frua rastrumo de HCC.LncRNAoj reprezentas la plej larĝan klason de ncRNA, inkluzive de mRNA-similaj ncRNA, kaj estas engaĝitaj en la patogenezo de multaj homaj malsanoj.LncRNA-oj ludas reguligan rolon en la hepata mikromedio kaj kronika hepatmalsano.74 CircRNA-oj ankaŭ estas klaso de ncRNA-oj kun multoblaj funkcioj en la reguligo de genesprimo.Lastatempe, circRNAoj estis konsideritaj diagnozaj iloj por HCC.
Cirkulanta libera RNA havas rimarkindan stabilecon, inkluzive de rezisto al temperaturo, pH, kaj RNazo, kiu igas la izolitecon de fnRNA de periferia sango malpli teda uzante normajn RNA-purigmetodojn.La plej ofte uzitaj metodoj inkludas NGS, mikrotabelon kaj RT-qPCR.NGS permesas al mikroRNA'oj esti mezuritaj ĉie en la genaro.Tamen, ĉi tiu metodo estas multekosta kaj la analizo ne estas normigita.En kontrasto, RT-qPCR estas nekosta, rapide plifortigas nukleajn acidojn, kaj ofertas multajn avantaĝojn kiel ekzemple pli alta sentemo, pli alta precizeco, pli larĝa dinamika intervalo, kaj postulanta pli malmultajn provaĵojn.Mikroaroj estas alia metodo uzata por miRNA-detekto surbaze de sentema kaj specifa hibridiĝo de celmiRNAoj kun komplementaj DNA-enketoj, 75 sed analizo de mikroaraj datumoj estas tempopostula.
Cirkuli miR-122 kaj Let-7 estis raportitaj esti eble utilaj en diagnozado de frua faza HCC en altriskaj grupoj, signoj en pacientoj kun HBV-rilataj premalignaj noduloj kaj frua faza HCC.76 Cai et al.trovis ke membroj de la Let-7-familio (miR-92, miR-122, miR-125b, miR-143, miR-192, miR-16, miR-126, kaj miR-199a/b) estas sub risko de kronika. HCC en pacientoj kun hepatito.La Let-7-familio povas funkcii kiel efika surogata biosigno por antaŭdiri la evoluon de HCC en altriskaj grupoj asociitaj kun kronika hepatito C. 77 miR-122 havas altan diagnozan precizecon en detektado de frua HCC en pacientoj kun hepata cirozo.78 Serumo cirkulanta MiR-107 ankaŭ estis taksita en la fruaj stadioj de HCC, 79 kaj montris bonan potencialon en altriskaj populacioj.Zhou et al raportis ke panelo de miRNAoj (miR-122, miR-192, miR-21, miR-223, miR-26a, miR-27a kaj miR-801) povas diferencigi HCC de kronika hepatito B (CHB) kaj cirozo. sentemo estis 79.1% kaj 75%, kaj specifeco 76.4% kaj 91.1%, respektive.80 En HBV-rilata HCC, ni trovis, ke miR150-niveloj estis signife reduktitaj kompare kun tiuj en kronikaj HBV-pacientoj sen HCC (sentemo 79.1%, specifeco 76.5%).-224 estis levita en HCC kompare kun sanaj kontroloj, kaj subgrupanalizoj montris pli altajn nivelojn en pacientoj kun HCC asociita kun HBV.hepatito B-rilata cirozo kaj HCC-pacientoj identigis siRNA-klasigilon enhavantan sep diferencige esprimitajn siRNAojn kiuj povas detekti HCC en malsamaj kontroloj;AUC-intervalo ĉe frua ekzamenado estas pli bona ol AFP-volontuloj.Ili trovis ke kvar miRNA'oj (miR-1972, miR-193a-5p, miR-214-3p, kaj miR-365a-3p) povis distingi pacientojn kun HCC de pacientoj sen HCC.Kvin troesprimantaj miRNA'oj (miR-122-5p, miR-125b-5p, miR-885-5p, miR-100-5p, kaj miR-148a-3p) estas konsideritaj eblaj HBV-infektoj en HCC, cirozo, kaj CHB-biosignoj, precipe miR-34a-5p povas esti biosignoj por hepata cirozo,85 kaj povas esti eblaj biosignoj por frua ekzamenado de HCC en altriskaj populacioj.La plej studita lncRNA en HCC estas tre aktivigita en hepata kancero (HULC).Aliaj studoj montris ke HULC cirkulanta en HCC-pacientoj povas esti utiligita kiel diagnoza signo ĉar tiu lncRNA estas tre suprenreguligita en HCC-pacientoj komparite kun sanaj individuoj.71,86 Inter aliaj lnRNA-oj, LINC00152 estas konsiderita la plej bona diagnoza lncRNA pro sia alta AUC, sentemo kaj specifeco.86 En unu studo, ekstercentra sango-esprimo de LINC00152 iom post iom pliiĝis de normalaj sanaj kontroloj al pacientoj kun CHB kaj cirozo, kaj finfine estis plej alta en HCC.Studoj de la esprimo de circSMARCA5 en la plasmo de pacientoj kun HCC montris progreseman malkreskon en esprimo en HCC intervalanta de hepatito ĝis cirozo kaj prekancero lezoj.87 Analizo de ROC-kurboj konfirmis la potencialon de ĉi tiuj circRNA-oj distingi pacientojn kun hepatito aŭ hepata cirozo de tiuj kun HCC, precipe tiuj kun AFP-niveloj sub 200 ng/mL.Krome, Zhu analizis 13,617 ciklajn RNA-ojn en plasmoprovaĵoj de HBV-rilataj HCC-pacientoj kaj konfirmis ke 6 ciklaj RNA-oj estis esprimitaj malsame en HCC kaj HBV-rilata cirozo, sugestante ke cRNA-oj povas esti utilaj.markiloj por frua ekzamenado de altriskaj grupoj kiel tiuj asociitaj kun hepata malsano, sklerozaj pacientoj.88
Eksozomoj estas membranvezikoj 40–160 nm en diametro;multoblaj intraĉelaj vezikoj kunfandiĝas kun la ĉelmembrano kaj estas liberigitaj en la eksterĉelan matricon.Ili enhavas multajn aktivajn komponentojn, inkluzive de lipidoj, proteinoj, RNA kaj DNA, kaj ludas ŝlosilan rolon en komunikado inter ĉeloj, kaj HCC kaj ne-HCC-ĉeloj.89,90 Eksozomoj reguligas la progresadon de HCC aktivigante hepatocitajn fibroblastojn kaj stelajn ĉelojn, imunĉelojn, normalajn hepatocitojn kaj HCC-ĉelojn.91 En la tumormikromedio, tumorĉeloj produktas grandan nombron da eksosomoj kiuj estas portitaj de kanceraj ĉeloj al nematuraj ĉeloj, kiuj siavice estas implikitaj en onkogenezo, degenero kaj ĉela signalado.92 Studoj montris, ke eksosomoj povas transdoni onkogenojn al normalaj ĉeloj dum patologiaj procezoj, kiuj povas esti unu el la mekanismoj de tumorinvado kaj metastazo.93 La rolo de eksosomoj en kancerprogresado povas esti dinamika kaj specifa por kancero-tipo, 89 Eksozomoj povas esti internigitaj de apudaj aŭ malproksimaj ĉeloj por reguligi multoblajn celgenojn en ricevantaj ĉeloj, kiuj povas esti implikitaj en interĉelaj komunikadaj jonoj kaj ĉelaj mikromedio-interagoj, ili povas mediacii ĉelan signaladon kaj metabolon.94 Karakterizaĵoj kaj dinamikaj ŝanĝoj de eksosomaj kargmolekuloj rekte reflektas la karakterizaĵojn kaj dinamikajn ŝanĝojn de gepatraj tumorĉeloj,95 kiu ankaŭ estas la bazo por la uzo de eksosomoj en la diagnozo kaj prognozo de kancero, same kiel por antaŭdiri individuan respondon al kontraŭkancera terapio. ..96
Tradiciaj laboratoriaj metodoj por izolado kaj analizo de eksosomoj estas kompleksaj, plurpaŝaj kaj tempopostulaj, inkluzive de ultracentrifugado, filtrado, grandekskludkromatografio, imunafinecpurigado, okcidenta makulado, enzim-ligita imunsorbenta analizo (ELISA), PCR, kaj fluanalizo.miniaturigitaj sistemoj kaj laboratorio-sur-blato platformoj uzantaj mikro/nanoteknologion estas vaste evoluigitaj por rapida, oportuna surloka izolado de eksosomoj.Nanopartikla spuranalizo (NTA) estas vaste uzita metodo por karakterizado de la grandeco kaj koncentriĝo de eksosomoj, inkluzive de metodoj kiel ekzemple magnetaj nanopartikloj kaj polihidroksialkanoatoj.Mikrofluidaj kaj elektrokemiaj metodoj ankaŭ povas rapide detekti eksosomojn en altaj rendimentoj.
Eksosomaj proteinoj estas gravaj signoj por la diagnozo de HCC.En la Arbelaiz-studo, la nivelo de 98 RasGAP SH3-liga proteino (G3BP) kaj polimera imunglobulin-receptoro (PIGR) estis signife levita en HCC-derivitaj eksosomoj, kaj la supoza kombinita efikeco de la du proteinoj estis pli bona ol tiu de AFP.Fera troŝarĝo estas grava faktoro kontribuanta al la disvolviĝo de HCC.Tseng raportis, ke hepcidin povas ludi ŝlosilan rolon en rezisto al HCC.99 Eksozomoj derivitaj de la serumoj de HCC-pacientoj havis signife pli altan kopinombron de hepcidinmRNA-variaĵoj ol siaj sanaj ekvivalentoj, sugestante ke hepcidin povas esti nova diagnoza biosigno por HCC.La 14-3-3ζ-proteino en eksosomoj produktitaj de 100 HCC povas redukti T-ĉel-aktivigon, proliferadon kaj diferencigon kaj povas stimuli T-ĉeltransformon en reguligajn T-ĉelojn, rezultigante T-ĉelmalplenigon.101 Ĉi tio estas subtenata de pluraj studoj esplorantaj tumorevasion de imuna gvatado, 102 kiuj povas kontribui al HCC-tumogenezo.
Aldone al la ĉeesto de ecRNA en plasmo aŭ serumo, RNA-riĉigitaj eksosomoj povas esti uzitaj por ne-enpenetra realtempa enscenigo en frua tumorrastrumo kaj determini tumorevolucion kaj respondon al terapio.La nivelo de eksosoma miRNA-21 en la sangoserumo en la grupo HCC estis 2,21 fojojn pli alta ol en la grupo CHB, kaj en la grupo HCC ĝi estis 5,57 fojojn pli alta ol en la sana loĝantaro.En la studo de Wang, eksosomoj signife pliigis HCC kompare kun cirozaj pacientoj kun AUC-valoroj de 0.83 (95% CI 0.74-0.93) kaj 0.94 (95% CI 0.88-1.00).104 La datumoj akiritaj pliklarigis la implikiĝon de specifaj eksosomaj kargaj molekuloj en la reguligo de onkogenezo kaj HCC-progresado.105 Serumesprimo de miR-221, miR-103, miR-181c, miR-181a, miR-93 kaj miR-26a estas konsekvenca.kaj metastazo, kaj miR21-niveloj estis multe pli altaj en HCC-pacientoj ol en sanaj kontroloj kaj ankaŭ en CHB-pacientoj.102 LncRNA havis eblan diagnozan valoron en HCC.Studoj montris ke eksosomoj derivitaj de la serumoj de HCC-pacientoj havas signife pli altajn nivelojn de LINC00161, LINC000635, kaj lncRNA aktivigita per transformado de kreskfaktoro-β ol en pacientoj sen HCC, kaj tiuj lncRNAoj estas forte rilataj al TNM-stadio kaj tumorvolumeno.110 Conigliaro et al.CD90+ eksosomoj estis trovitaj esprimi altajn nivelojn de lncRNAH19, kiu signife pliigis vaskulan endotelan kreskfaktoron (VEGF) liberigon kaj VEGF-R1-receptoroproduktadon, tiel stimulante angiogenezon.93 CircRNA-oj estas alia speco de eksosomaj ncRNA - esprimitaj ĉe pli malaltaj sed stabilaj niveloj trans specioj, circRNA-oj ankaŭ montras specifecon por ĉeltipo, histotipo, evolufazo kaj reguliga agado.111 circRNA estas diagnozaj biosignoj por frua kaj minimume enpenetra kancero.112 Lastatempaj klinikaj provoj montris, ke la specifeco de individuaj miRNA-oj en antaŭdiro de HCC ne estas ideala.Tial kompleksa detekto uzanta multoblajn analizojn (ekz., miR-122 kaj miR-48a en kombinaĵo kun AFP) povas plibonigi la identigon de frua HCC kaj la diferencigon de HCC de cirozo.100
Pacientoj kun CHB kaj hepata cirozo estas la plej ofta altriska grupo por evoluigado de HCC.Por altriskaj grupoj, post kiam daŭra virologia respondo estas atingita, kostefika gvatstrategio bazita sur HCC-risko devus esti evoluigita, kaj frua ekzamenado estas la ŝlosilo por plibonigi la diagnozon kaj terapion de HCC kun alta kostefikecproporcio2 ..Fruaj ekzamenaj metodoj por kancero havas multajn limigojn: efikaj fruaj ekzamenaj metodoj ne estis evoluigitaj por la plej multaj specoj de kancero, kaj sekvado estas kutime malalta.Kompare al tradiciaj fruaj ekzamenaj metodoj, likva biopsia teknologio havas evidentajn avantaĝojn: facileco de specimenigo, panrac-detekto, bona specimena reproduktebleco kaj efika respondo al tumorheterogeneco.Konsiderante la kostefikecon de la metodoj asociitaj kun likva biopsio, ilia uzo en HCC-rastrumo ne estis rutine testita.Malgraŭ progresoj en preciza detekto sur la molekula nivelo, fluida biopsio estas multekosta por detekti HCC en celpacientoj, limigante ĝian ĝeneraligitan uzon komparite kun specifaj bildigaj proceduroj kiel ekzemple ultrasono kaj magnetresonanca bildigo.113,114 Tamen, antaŭa studo montris, ke likva biopsio montris signifan avantaĝon laŭ kvalito-ĝustigitaj vivjaroj (QALYs).115 La avantaĝoj de likva biopsio en frua karcinomo de la stomako kaj nazofaringo ankaŭ estis montritaj.116,117 La nuna vido estas, ke likva biopsio povas kompletigi serumajn biomarkojn kaj radiologian ekzamenadon en la detekto kaj diagnozo de tumoroj.117 118
Laŭ nuna literaturo, fluida biopsia teknologio montris signife pli altan sentemon kaj specifecon en frua ekzamenado de altriskaj grupoj por hepata kancero.Sendepende de la speco de fluida biopsio, ĝi povas distingi HCC de altriskaj individuoj sen HCC, sugestante la gravecon de frua ekzamenado ĉar diferencoj inter altriskaj kaj sanaj individuoj estas evidentaj.ctDNA havas mallongan duoniĝotempon kaj povas esti uzita por detekti HCC, tiel ke ĉiuj ŝanĝoj en tumor-derivita cDNA povas disponigi realtempajn konkretajn signojn de tumorprogresado, precipe por malgrandaj tumoroj.Alta nivelo de ctDNA indikas la evoluon kaj disvastiĝon de kancero kaj estas frua indikilo de progresado kaj ripetiĝo.Krome, surbaze de la rezultoj de ctDNA, pacientoj povas ricevi individuigitan traktadon kaj sekvadon.119 Specifaj metiligejoj povas esti pli bona markilo ol AFP por frua identigo de HCC kaj cirozaj nodoj.En reseceblaj kazoj de HCC, altaj niveloj de cDNA estas indikaj de mikroangia invado kaj postoperacia ripetiĝo kaj metastazo.Ŝanĝoj en kopinombro estas rilataj al la supervivo de pacientoj kun HCC.Povas esti supozite ke cDNA-taksado povas esti implikita en la totala terapio de HCC, kaj cDNA povas funkcii kiel efika indikilo de terapia modulado.Signoj bazitaj sur specifaj genetikaj mutacioj en ctDNA estis adoptitaj per klinikaj gvidlinioj por antaŭdiri efikecon kaj monitori medikament-reziston.ctDNA-testado povas esti la plej utila likva biopsia ilo por frua ekzamenado.CTCoj ankaŭ ludas ŝlosilan rolon en la frua rastrumo de altriskaj HCC-grupoj.Diversaj signoj de HCC-rilataj CTCoj gravegas en la komenco, evoluo kaj ripetiĝo de HCC.Kiel membranvezikoj, eksosomoj estas implikitaj en interĉelaj komunikadoj, precipe en HCC-ĉeloj.Cirkulaj mikroRNAoj estas stabilaj en la sango kaj tiel povas esti pli utilaj por frua ekzamenado de HCC.Iom post iom, eksosomaj proteinoj kaj RNA-riĉaj eksosomoj estis malkovritaj, kaj ilia prognoza efikeco por HCC estis konfirmita.Interese, malsamaj etiologioj de HCC ankaŭ povas esti asociitaj kun malsamaj mutacioj, do ni povas elekti malsamajn biosignojn por frua ekzamenado surbaze de malsamaj etiologioj de HCC.120
Tamen, nunaj fluidaj biopsiaj teknikoj estas kritikindaj laŭ stabileco kaj ne povas sendepende plenumi fruan ekzamenadon aŭ monitoradon de HCC, sed ankoraŭ povas kompletigi individuan ekzamenadon kaj diagnozon.121 Kiel formo de likva biopsio, la detekto kaj bildigo de ctDNA, CTC, cfRNA kaj eksosom-asociita AFP aŭ PIVKA-II havas esperigajn aplikojn en la frua diagnozo kaj prognozo de HCC.Tamen, la preciza mekanismo de ctDNA-liberigo en la sangon restas esti pliklarigita.Riveli la bazajn biologiajn trajtojn de ctDNA povas faciligi ĝian uzon kiel signo.La malgranda kvanto de ctDNA en la cirkulado kaj striktaj specimenaj traktadpostuloj estas defioj por la klinika efektivigo de cDNA-detekto en HCC.Krome, genetikaj mutacioj ne havas specifajn trajtojn kiuj permesas precizan identigon de kancerogenaĵoj.Ĉar multoblaj genetikaj kaj somataj variaĵoj ankaŭ ĉeestas en normalaj histoj, genetikaj mutacioj identigitaj per fluida biopsio povas esti de limigita utileco en frua ekzamenado por HCC.122 La limigoj de bone difinitaj utilaj genceloj kaj biomarkoj kiuj helpas diferencigi cDNA de ne-tumora DNA estas la plej gravaj aferoj en la uzo de cDNA.manko de utileco de sentemaj kaj specifaj signoj por la detekto de CTCoj.Nur realigeblaj ĉeloj kun metastaza potencialo estis trovitaj, kaj la optimuma kombinaĵo de CSC riĉigitaj signoj estis neklara.Izoliĝo de CTCoj por kulturo kaj taksado de iliaj mutaciaj profiloj ankaŭ estas malfacila tasko.Pro problemoj kun la identigo, izolado kaj purigo de eksosomoj, la specifa molekula mekanismo daŭre estas neklara, kaj antaŭaj studoj pri la mekanismo de eksosomoj kaj HCC ne estis en profundo, kaj la maniero kiel miRNA'oj, lncRNA'oj kaj proteinoj estas ordigitaj en eksosomojn. , kaj estas ne klare ĉu eksosome-asimilado estas specifa tipprocezo.La uzo de eksosomoj por la diagnozo kaj terapio de HCC daŭre estas en la antaŭklinika stadio.La manko de normigado de likvaj biopsioproceduroj, kiel ekzemple la speco de tuboj uzitaj por kolekti sangon, sangovolumenon, provaĵostokadon kaj detekton, izolitecon kaj riĉigon, povas malhelpi ilian uzon en rutina klinika praktiko pro diferencoj en praktikoj trans medicinaj centroj.La efikeco de likva biopsio en frua ekzamenado, diagnozo, efikeco-taksado kaj antaŭdiro de HCC restas esplorenda, precipe por altriskaj grupoj.Likva biopsioteknologio havas grandan potencialon kaj estas atendita esti vaste uzita en la klinika praktiko de hepata kancero en proksima estonteco.
1. Sung H., Furley J., Siegel RL et al.Tutmonda Kancero-Statistiko 2020: GLOBOCAN taksas incidencon kaj mortecon de 36 specoj de kancero en 185 landoj.CA Cancer J Clin.2021;71(3):209-249.doi: 10.3322/caac.21660
2. Ĉefsidejo de la Nacia Komisiono pri Sano.Kriterioj por la diagnozo kaj traktado de primara hepata kancero (2022 eldono) [J].Journal of Clinical Hepat Diseases, 2022, 38 (2): 288-303.doi: 10.3969/j.issn.1001-5256.2022.02.009
3. Zhou J, Sun H, Wang Z, et al.Gvidlinioj por la diagnozo kaj traktado de hepatoĉela karcinomo (2019-eldono).Hepata kancero.2020;9(6):682-720.doi: 10.1159/000509424
4. Kokudo N, Takemura N, Hasegawa K, et al.Gvidlinioj pri klinika praktiko por hepatoĉela karcinomo: Japana Societo por Hepataj Malsanoj, 2017 (JSH-HCC 4-a gvidlinioj), 2019 ĝisdatigo.Rezervujo de Hepataj Malsanoj.2019;49(10):1109–1113.doi:10.1111/hepr.13411
5. Barrera-Saldana HA, Fernandez-Garza LE, Barrera-Barrera SA Likva biopsio en kronika hepata malsano.Ann Hepato.2021;20:100197.doi:10.1016/j.aohep.2020.03.008
6. Tai TKYu., Tan P.Kh.Biopsio de Likva Mama Kancero: Enfokusigita Revizio.Arch Pathol Lab Med.2021;145(6):678–686.doi: 10.5858/arpa.2019-0559-RA
7. Kanval F., Singal AG Gvatado por hepatoĉela karcinomo: nunaj plej bonaj praktikoj kaj estontaj direktoj.Gastroenterologio.2019;157(1):54-64.doi:10.1053/j.gastro.2019.02.049
8. Eŭropa Esplora Asocio L, Eŭropa Organizo R, C Therapeutics.Klinikaj gvidlinioj EASL-EORTC: traktado de hepatoĉela karcinomo.J Heparino.2012;56(4):908–943.doi:10.1016/j.jhep.2011.12.001
9. Zhang G., Ha SA, Kim HK et al.Kombinita analizo de AFP kaj HCCR-1 kiel utilaj serologiaj signoj en malgranda hepatoĉela karcinomo: eventuala kohorta studo.Dis Mark.2012;32(4):265–271.doi: 10.3233/DMA-2011-0878
10. Chen S, Chen H, Gao S, et al.Diferenca esprimo de plasma microRNA-125b en hepatito B virus-rilata hepata malsano kaj diagnoza potencialo de hepatito B virus-induktita hepatoĉela karcinomo.Rezervujo de hepataj malsanoj.2017;47(4):312-320.doi:10.1111/hepr.12739
11. Halle PR, Foster F., Kudo M. et al.Biologio kaj signifo de alfa-fetoproteino en hepatoĉela karcinomo.Hepato int.2019;39(12):2214–2229.doi: 10.1111/liv.14223
12. Omata M, Cheng AL, Kokudo N, et al.Klinikaj gvidlinioj por la traktado de hepatoĉela karcinomo en la azi-pacifika regiono: ĝisdatigo de 2017.Internacia Organizo por Hepataj Malsanoj.2017;11(4):317–370.doi: 10.1007/s12072-017-9799-9
13. Xu Fei, Zhang Li, He Wei et al.Diagnoza valoro de serumo PIVKA-II sole aŭ en kombinaĵo kun AFP en ĉinaj pacientoj kun hepatoĉela karcinomo.Dis Mark.2021;2021:8868370.doi: 10.1155/2021/8868370
14. Durin L., Praradines A., Basset S. et al.Ne-malgrandĉela pulma kancero ne-plasma humura fluida biopsio: pli proksime al la tumoro!ĉelo.2020;9(11).doi: 10.3390/cells9112486
15. Mader S, Pantel K. Likva biopsio: aktuala stato kaj estontaj perspektivoj.Traktado Oncol Res.2017;40(7-8):404-408.doi: 10.1159/000478018
16. Palmirotta R, Lovero D, Cafforio P, et al.Likv-bazita kancerbiopsio: multimodala diagnoza ilo en klinika onkologio.La Adv Med Oncol.2018;10:1758835918794630.doi: 10.1177/1758835918794630
17. Mandel P., Metais P. Nukleaj acidoj en homa plasmo.CR Seances Soc Biol Fil.1948;142(3-4):241-243.
18. Mouliere F, Chandrananda D, Piskorz AM, et al.Altnivela detekto de cirkulanta tumora DNA per fragmenta analizo.Scienco tradukas medicinon.2018;10:466.doi:10.1126/scitranslmed.aat4921
19. Underhill HR, Kitzman JO, Hellwig C. et al.Cirkulanta tumora DNA-fragmentolongo.PLOS-genoj.2016;12(7):e1006162.doi:10.1371/journal.pgen.1006162
20. Cheng F, Su L, Qian C. Circulating tumor DNA: promesplena biosigno en likv-bazita kancera biopsio.cela tumoro.2016;7(30):48832–48841.doi:10.18632/oncotarget.9453
21. Bettegovda S., Sauzen M., Leary RJ et al.Detekto de cirkulanta tumora DNA en fruaj kaj malfruaj stadioj de homaj malignecoj.Scienco tradukas medicinon.2014;6(224):224ra24.doi:10.1126/scitranslmed.3007094
22. Mehes G. Likva biopsio por mutacia prognoza analizo de solida kancero: la perspektivo de patologiisto.J Bioteknologio.2019;297:66-70.doi: 10.1016/j.jbiotec.2019.04.002
[PubMed] 23. Lenarts L, Tuveri S, Yatsenko T, et al.Frua tumoro-detekto per cirkulado de plasma DNA-rastrumo: ekzaltiĝo aŭ espero?Belga klinika juro.2020;75(1):9-1 doi:10.1080/17843286.2019.1671653
24. Nishida N. Efiko de hepatitviruso kaj maljuniĝo sur DNA-metiligo en homa hepatokarcinogenezo.Histopatologio.2010;25(5):647–654.doi: 10.14670/HH-25.647


Afiŝtempo: Sep-23-2022