Novaĵoj

En ĉi tiu numero de Klinikaj Malfacilaĵoj, Bendu Konneh, BS, kaj kolegoj prezentas la kazon de 21-jara viro kun 4-monata historio de progresema dekstra testika edemo.
21-jara viro plendis pri progresiva ŝveliĝo de dekstra testiko dum 4 monatoj.Ultrasono rivelis heterogenan solidan mason en la dekstra testiko, suspekton de maligna neoplasmo.Plia ekzameno inkludis komputitan tomografion, kiu malkaŝis 2 cm retroperitoneal limfganglion, ekzistis neniuj signoj de brustaj metastazoj (Fig. 1).Serumaj tumorsignoj montris iomete altigitajn nivelojn de alfa-fetoproteino (AFP) kaj normalajn nivelojn de laktato dehidrogenazo (LDH) kaj homa koriona gonadotropino (hCG).
La paciento spertis dekstren radikalan inguinan orkiektomion.Patologia taksado rivelis 1% teratomojn kun ampleksaj sekundaraj somataj malignaj komponentoj de feta rabdomiosarkomo kaj kondrosarkomo.Neniu limfovaskula invado estis trovita.Ripetaj tumorsignoj montris normalajn nivelojn de AFP, LDH kaj hCG.Sekvaj CT-skanadoj je mallongaj intervaloj konfirmis superregan 2-cm interluman aortan limfganglion sen signoj de malproksimaj metastazoj.Tiu paciento spertis retroperitonean limfadenektomion, kiu estis pozitiva en 1 el 24 limfganglioj kun eksternoda etendaĵo de simila somata maligneco konsistanta el rabdomiosarkomo, kondrosarkomo, kaj nediferencigita spindelĉela sarkomo.Imunohistokemio montris, ke la tumorĉeloj estis pozitivaj por miogenino kaj desmin kaj negativaj por SALL4 (Figuro 2).
Testikaj ĝermĉelaj tumoroj (TGCToj) respondecas pri la plej alta incidenco de testika kancero en junaj plenkreskaj viroj.TGCT estas solida tumoro kun multoblaj histologiaj subtipoj kiuj povas disponigi informojn por klinika administrado.1 TGCT estas dividita en 2 kategoriojn: seminoma kaj neseminoma.Nonseminomoj inkludas koriokarcinomon, fetan karcinomon, flava sakotumoron, kaj teratomon.
Testikaj teratomoj estas dividitaj en postpuberajn kaj antaŭpuberajn formojn.Antaŭpuberaj teratomoj estas biologie maldiligentaj kaj ne rilataj al ĝermĉela neoplazio en situ (GCNIS), sed postpuberaj teratomoj estas rilataj al GCNIS kaj estas malignaj.2 Krome, postpuberaj teratomoj tendencas metastazi al ekstergonadaj lokoj kiel retroperitoneaj limfganglioj.Malofte, postpuberaj testikaj teratomoj povas evolui en somatajn malignecojn kaj estas kutime traktitaj per kirurgio.
En ĉi tiu raporto, ni prezentas la molekulan karakterizadon de maloftaj kazoj de teratomo kun somata maligna komponanto en la testikoj kaj limfganglioj.Historie, TGCT kun somataj malignecoj reagis nebone al radiado kaj konvencia platen-bazita kemioterapio, do respondo A estas malĝusta.3,4 Provoj ĉe kemioterapio celanta transformitan histologion en metastazaj teratomoj havis miksitajn rezultojn, kun kelkaj studoj montrante daŭrantan pozitivan respondon kaj aliaj montrante neniun respondon.5-7 Notinde, Alessia C. Donadio, MD, kaj kolegoj pruvis respondojn en kanceraj pacientoj kun unu histologia subtipo, dum ni identigis 3-subtipojn: rabdomiosarkomo, kondrosarkomo kaj nediferencigita spindĉela sarkomo.Pliaj studoj estas necesaj por taksi la respondon al kemioterapio direktita al TGCT kaj somata maligna histologio en la medio de metastazo, precipe en pacientoj kun multoblaj histologiaj subtipoj.Tial la respondo B estas malĝusta.
Por esplori la genoman kaj transcriptoman pejzaĝon de ĉi tiu kancero kaj identigi eblajn terapiajn celojn, ni faris analizojn de tuttranskriptoma tumoro-normala sekvencado (NGS) sur specimenoj kolektitaj de pacientoj kun metastazoj de aortaj lumenaj limfganglioj, en kombinaĵo kun RNA-sekvencado.Transcriptome-analizo per RNA-sekvencado montris ke ERBB3 estis la nura geno troesprimita.La ERBB3-geno, situanta sur kromosomo 12, kodas por HER3, tirozinkinazreceptoro normale esprimita en la membrano de epiteliĉeloj.Somataj mutacioj en ERBB3 estis raportitaj en kelkaj gastro-intestaj kaj urotelaj karcinomoj.ok
La NGS-bazita analizo konsistas el celpanelo (xT-panelo 648) de 648 genoj ofte asociitaj kun solidaj kaj sangaj kanceroj.Panelo xT 648 ne rivelis patogenajn ĝermliniajn variaĵojn.Tamen, la KRAS missenso-variaĵo (p.G12C) en ekson 2 estis identigita kiel la nura somata mutacio kun varia alelparto de 59.7%.La KRAS-geno estas unu el tri membroj de la RAS-onkogenfamilio respondeca por mediaciado de multaj ĉelaj procesoj asociitaj kun kresko kaj diferencigo tra GTPase-signalado.9
Kvankam KRAS G12C-mutacioj estas plej oftaj en ne-malgrandĉela pulma kancero (NSCLC) kaj kolorekta kancero, KRAS-mutacioj ankaŭ estis raportitaj en TGCToj de diversaj kodonoj.10,11 La fakto, ke KRAS G12C estas la sola mutacio trovita en ĉi tiu grupo, sugestas, ke ĉi tiu mutacio povas esti la mova forto malantaŭ la maligna transformprocezo.Krome, ĉi tiu detalo disponigas eblan itineron por la terapio de platen-rezistemaj TGCToj kiel ekzemple teratomoj.Pli lastatempe, sotorasib (Lumacras) iĝis la unua KRAS G12C-inhibitoro se temas pri celi KRAS G12C mutaciultumorojn.En 2021, la FDA aprobis sotorasib por la terapio de ne-malgrandĉela pulma kancero.Ekzistas neniu indico por subteni la uzon de helpa traduka histologia celita terapio por TGCT kun somata maligna komponento.Pliaj studoj estas necesaj por taksi la respondon de traduka histologio al celita terapio.Tial la respondo C estas malĝusta.Tamen, se pacientoj spertas similajn ripetiĝojn de korpokomponentoj, savterapio kun sotorasib povas esti ofertita kun esplora potencialo.
Laŭ imunoterapiaj signoj, mikrosatelita stabila (MSS) tumoroj montris mutacioŝarĝon (TMB) de 3.7 m/MB (50-a percentilo).Konsiderante ke TGCT ne havas altan TMB, ne estas surprize, ke ĉi tiu kazo estas en la 50-a percentilo kompare kun aliaj tumoroj.12 Konsiderante la malaltan TMB kaj MSS-statuson de tumoroj, la verŝajneco de ekigado de imunreago estas reduktita;tumoroj eble ne respondas al imuna transirejo-inhibitoterapio.13,14 Tial la respondo E estas malĝusta.
Serumaj tumorsignoj (STMoj) estas kritikaj al la diagnozo de TGCT;ili provizas informojn por surscenigo kaj riskotavoliĝo.Oftaj STMoj nuntempe uzitaj por klinika diagnozo inkludas AFP, hCG, kaj LDH.Bedaŭrinde, la efikeco de ĉi tiuj tri signoj estas limigita en iuj TGCT-subtipoj, inkluzive de teratomo kaj seminomo.15 Lastatempe, pluraj mikroRNA (miRNA) estis postulitaj kiel eblaj biosignoj por certaj TGCT-subtipoj.MiR-371a-3p pruviĝis havi plifortigitan kapablon detekti multoblajn TGCT-izoformojn kun sentemaj kaj specifecvaloroj intervalantaj de 80% ĝis 90% en iuj publikaĵoj.16 Kvankam ĉi tiuj rezultoj estas promesplenaj, miR-371a-3p ne estas kutime levita en tipaj kazoj de teratomo.Multcentra studo de Klaus-Peter Dieckmann, MD, kaj kolegoj montris, ke en kohorto de 258 viroj, miP-371a-3p-esprimo estis plej malalta en pacientoj kun pura teratomo.17 Kvankam miR-371a-3p agas malbone en puraj teratomoj, elementoj de maligna transformo sub ĉi tiuj kondiĉoj sugestas, ke esploro eblas.MiRNA-analizoj estis faritaj sur serumo prenita de pacientoj antaŭ kaj post limfadenektomio.La miR-371a-3p celo kaj miR-30b-5p referenca geno estis inkluditaj en la analizo.MiP-371a-3p-esprimo estis kvantigita per inversa transskriba polimeraza ĉenreakcio.La rezultoj montris, ke miP-371a-3p estis trovita en minimumaj kvantoj en antaŭoperaciaj kaj postoperaciaj serumaj specimenoj, indikante ke ĝi ne estis uzata kiel tumorsigno en ĉi tiu paciento.La averaĝa ciklokalkulo de antaŭoperaciaj specimenoj estis 36.56, kaj miP-371a-3p ne estis detektita en postoperaciaj specimenoj.
La paciento ne ricevis helpan terapion.Pacientoj elektis aktivan gvatadon kun bildigo de la brusto, abdomeno kaj pelvo kiel rekomendite kaj STM.Tial, la ĝusta respondo estas D. Jaron post la forigo de la retroperitoneaj limfganglioj, ne estis signoj de refalo de la malsano.
Diskonigo: La aŭtoro havas neniun materialan financan intereson aŭ alian rilaton kun la fabrikanto de iu ajn produkto menciita en ĉi tiu artikolo aŭ kun iu ajn servoprovizanto.
Corresponding author: Aditya Bagrodia, Associate Professor, MDA, Department of Urology UC San Diego Suite 1-200, 9400 Campus Point DriveLa Jolla, CA 92037Bagrodia@health.ucsd.edu
Ben DuConnell, BS1.2, Austin J. Leonard, BA3, John T. Ruffin, PhD1, Jia Liwei, MD, PhD4, kaj Aditya Bagrodia, MD1.31 Sekcio de Urologio, Universitato de Teksasa Sudokcidenta Medicina Centro, Dallas, Tx